闭经(Amenorrhea)是指无月经或月经停止。根据发生时间及生理状态,分为原发性闭经和继发性闭经。
原发性闭经:
定义:年满14岁,第二性征(乳房、阴毛等)仍未发育;或年满16岁,第二性征已发育但月经尚未来潮。
关键认知:原发性闭经多与染色体异常、生殖道发育畸形(如先天性无子宫、处女膜闭锁)或下丘脑-垂体-性腺轴功能异常有关,需及早排查。
继发性闭经:
定义:正常月经周期建立后,月经停止≥6个月;或按自身原有周期计算,停止≥3个周期。
最常见类型:临床绝大多数闭经属此类型,与生活方式、内分泌紊乱、卵巢功能衰退等密切相关。
生理性闭经(无需治疗):
青春期前、妊娠期、哺乳期、绝经后(中国女性平均绝经年龄约49.5岁)。
月经的正常来潮依赖于 “下丘脑-垂体-卵巢-子宫”轴 的正常功能。任何一个环节出问题,均可导致闭经。
| 病因 | 具体机制 |
|---|---|
| 功能性下丘脑性闭经(FHA) | 精神压力/情绪应激、过度节食/体重过低(BMI<18)、过度运动(运动员/舞蹈演员)、能量负平衡(进食障碍如神经性厌食症)→促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌受抑→FSH/LH↓→无排卵 |
| 药物性 | 长期使用孕激素类避孕药(如皮下埋植/左炔诺孕酮宫内节育器)、抗精神病药、阿片类等 |
| 器质性病变 | 颅咽管瘤、下丘脑胶质瘤、外伤、放疗等(罕见) |
| 病因 | 具体机制 |
|---|---|
| 高催乳素血症(最常见) | 垂体微腺瘤/大腺瘤(分泌PRL)、药物(如抗精神病药/多潘立酮)、甲减(TRH↑刺激PRL)→PRL↑→抑制GnRH→FSH/LH↓→闭经+泌乳(溢乳) |
| 垂体功能减退(“空蝶鞍综合征”) | 产后大出血(希恩综合征)、垂体手术/放疗、淋巴细胞性垂体炎→LH/FSH、TSH、ACTH等全面↓ |
| 垂体肿瘤(非PRL性) | 压迫正常垂体组织,致促性腺激素分泌不足 |
| 病因 | 具体机制 |
|---|---|
| 卵巢早衰(POI)/早发性卵巢功能不全 | 40岁前卵巢功能衰退→FSH↑(>25 IU/L),雌激素↓——是最常见的病理性卵巢性闭经(病因可为遗传(脆性X综合征、Turner嵌合体)、自身免疫、化疗/放疗、特发性) |
| 手术/放疗/化疗后 | 双侧卵巢切除、盆腔放疗、化疗(尤其烷化剂)破坏卵泡 |
| Turner综合征(45,XO) | 先天性卵巢发育不全——原发闭经+身材矮小+颈蹼等 |
| 多囊卵巢综合征(PCOS) | 虽常见表现为月经稀发/闭经,但其卵巢仍有卵泡(但无排卵),本质上归属排卵障碍性闭经(WHO Ⅱ型,FSH/LH正常或LH↑) |
| 病因 | 具体机制 |
|---|---|
| 子宫发育异常 | 先天性无子宫/始基子宫(Müllerian发育不全) |
| 宫腔粘连(Asherman综合征) | 人工流产/刮宫等宫腔操作损伤子宫内膜→基底层损伤→宫腔粘连→闭经或经量极少(周期性腹痛但无经血) |
| 子宫内膜结核 | 破坏内膜→闭经(我国已少见,但仍需排查,尤其不孕症者) |
| 处女膜闭锁/阴道横隔 | 经血无法排出→周期性下腹痛(但基础内分泌正常) |
甲状腺功能异常(甲亢/甲减)、肾上腺皮质功能亢进(库欣综合征)、糖尿病(控制不良可致闭经)。
肥胖(脂肪组织芳香化酶转换雄激素→雌激素↑→负反馈抑制FSH→无排卵)。
原发性闭经:第二性征(乳房、阴毛)发育情况是分型关键线索。
继发性闭经:需重点询问近期有无体重变化、精神应激、运动量突变、用药史、手术史(尤其宫腔操作)。
| 病因分区 | 伴随症状/线索 |
|---|---|
| 下丘脑性(FHA) | 体重显著下降/BMI<18、怕冷、低血压、干性皮肤、进食障碍/过度运动史、情绪焦虑 |
| 垂体性(高PRL) | 溢乳(非哺乳期)、头痛、视野缺损(如双颞侧偏盲)、性欲减退 |
| 垂体性(希恩综合征) | 产后大出血史→产后无泌乳、脱发、阴毛/腋毛脱落、乏力(合并甲减/肾上腺皮质功能减退) |
| 卵巢性(POI) | 潮热、盗汗、阴道干涩、心悸、情绪不稳(类似围绝经期症状)、FSH显著↑ |
| 子宫性(宫腔粘连) | 周期性下腹痛但无经血流出(经血潴留)、既往有人流/刮宫/宫腔操作史 |
| 下生殖道梗阻(处女膜闭锁) | 周期性下腹痛(每月一次)、无月经、可触及阴道/腹腔包块(积血) |
| 内分泌代谢(甲减) | 怕冷、乏力、便秘、体重增加、皮肤干燥、反应迟钝 |
| 内分泌代谢(库欣) | 满月脸、水牛背、向心性肥胖、紫纹、高血压/高血糖 |
不传染。
闭经是内分泌/生殖系统功能性疾病或器质性疾病,非病原体所致。无传染性。
首诊/核心:妇科(内分泌专科/月经病专病门诊)
合并溢乳/头痛/视野缺损:妇科 + 神经外科/内分泌科(高PRL需评估垂体)
青春期发育延迟/染色体异常:儿童青少年妇科、遗传咨询门诊、内分泌科
合并甲减/甲亢/库欣/糖尿病:内分泌科
宫腔粘连/生殖道畸形手术:妇科(宫腔镜/生殖外科)
不孕症联合管理:生殖医学科(IVF)
| 检查 | 意义 |
|---|---|
| 妊娠试验(血/尿hCG) | 排除妊娠——首要必查项(继发性闭经最常见病因之一) |
| 性激素六项(FSH、LH、E2、P、T、PRL) | 核心分层工具:FSH↑(>25 IU/L)→卵巢性闭经;FSH正常/LH↑(或LH/FSH>2)→PCOS倾向;PRL↑→高PRL血症;E2↓→低雌激素状态 |
| 甲状腺功能(TSH、FT4) | 排除甲减(尤其合并溢乳——TRH↑可致PRL↑) |
| 盆腔B超(子宫/附件/内膜) | ①评估子宫内膜厚度(有无周期性变化);②卵巢大小/卵泡数目(PCOS征象:呈“项链征”);③排除宫腔占位/积水;④生殖道畸形(处女膜闭锁/先天性无子宫等) |
| 检查 | 适用场景 |
|---|---|
| 孕激素撤退试验(黄体酮试验) | 评估内源性雌激素水平:撤药性出血(+)提示雌激素水平足够、子宫正常、下生殖道通畅→病因在下丘脑/垂体或PCOS;无出血(-)→需进一步雌孕激素联合试验 |
| 雌孕激素联合试验(人工周期) | 有撤退性出血→子宫正常,病因在卵巢或垂体;无出血→子宫性闭经(需宫腔镜/子宫造影) |
| 头颅MRI(垂体薄层增强) | PRL明显↑(>100ng/mL)或有头痛/视野缺损时,排除垂体腺瘤 |
| 染色体核型分析 | 原发性闭经、身材矮小、Turner体征(颈蹼、肘外翻)者——排除Turner综合征(45,XO/嵌合体) |
| 宫腔镜/子宫输卵管造影(HSG) | 有宫腔操作史、怀疑宫腔粘连(Asherman)或子宫畸形时 |
| 卵巢储备功能评估(AMH、窦卵泡计数AFC) | POI/卵巢早衰者评估残存卵泡数量(AMH↓)——指导生育力保存决策 |
| 骨密度(DXA) | 长期低雌激素闭经(尤其FHA/POI)者,评估骨质疏松风险 |
体重过低(BMI<18.5)或短期大幅减重者(易发生功能性下丘脑性闭经)。
高强度运动者/舞蹈演员/运动员(尤其体脂率低者)。
长期精神压力大、作息不规律、倒班工作者。
产后大出血史者(警惕希恩综合征,产后长期无泌乳/乏力/脱发)。
既往有人流/宫腔手术史者(需警惕宫腔粘连——术后月经量锐减/闭经)。
有溢乳(非哺乳期)或反复头痛/视野模糊者(高PRL血症/垂体瘤)。
有自身免疫性疾病史或化疗/放疗史者(POI风险↑)。
原发性闭经(14岁无第二性征/16岁无月经)——需尽早遗传及内分泌评估。
PCOS病史或月经稀发史者(闭经由稀发进展而来)。
闭经不直接导致死亡,但长期低雌激素状态(尤其FHA/POI)可致骨量丢失、心血管风险↑、认知功能下降、泌尿生殖道萎缩,且持续无排卵可致子宫内膜增生风险↑(PCOS尤其注意)。治疗核心是补充激素或解除病因。
增重/恢复体重(目标BMI≥18.5)、减少运动量(每周高强度运动≤3次)、心理疏导(认知行为疗法)→恢复下丘脑脉冲分泌(通常需数月,但有效率达70%-80%)。
风险:若FHA未纠正,单纯给予激素替代(HRT)只能改善低雌激素症状,但不会恢复排卵及生育。
| 治疗 | 适用 | 风险/副作用 |
|---|---|---|
| 多巴胺受体激动剂(溴隐亭/卡麦角林) | PRL腺瘤/特发性高PRL | 恶心、体位性低血压(起始剂量需小)、嗜睡;卡麦角林一般每周1-2次,耐受性更好 |
| 手术/放疗 | 大腺瘤压迫(视力/视野缺损) | 肿瘤残留/复发、垂体功能减退 |
原则:“缺什么补什么”——补充雌激素+孕激素(有子宫者),以维持骨密度、心血管健康、泌尿生殖道健康。
方案:雌二醇(口服/皮贴/凝胶)+孕激素(地屈孕酮/黄体酮)连续或周期序贯。
风险/注意事项:
长期HRT需个体化评估乳腺癌风险(但POI患者HRT风险低于自然绝经年龄开始HRT,总体获益>风险)。
需定期(每年)乳腺检查+妇科超声。
若仍有生育需求,需咨询生殖医学科(卵子冷冻或供卵IVF),HRT不能恢复卵巢功能。
宫腔镜粘连分离术(宫腔镜手术),术后辅以雌激素(促进内膜再生)+宫腔球囊/透明质酸钠防再粘连。
风险:术后再粘连率约30%-60%(需多次手术);部分患者可恢复月经及生育,但严重粘连预后不良。
手术切开(可恢复月经,但需评估是否有生殖道畸形合并症)。
如合并先天性无子宫/始基子宫,无法恢复月经来潮,但可通过辅助生殖(需评估有无正常卵巢功能)。
孕激素后半周期疗法(地屈孕酮/微粒化黄体酮):定期撤退性出血,保护内膜。
短效口服避孕药(COC):抗雄、调经(但需评估禁忌证)。
胰岛素增敏剂(二甲双胍):若合并胰岛素抵抗/肥胖。
风险:COC长期使用需监测血栓、血压、肝功;不推荐作为一线生育方案(但备孕前需权衡)。
恢复能量平衡:增加每日热量摄入(尤其早餐和晚餐),保证优质蛋白(鸡蛋/鱼/瘦肉)+脂肪(坚果/植物油)——脂肪对性激素合成至关重要。
心理减压:减少高耗能脑力工作、保证7-8小时睡眠、练习正念/瑜伽。
体重恢复:目标至少BMI回升至18.5-22,减重需适度且缓慢(不可追求“快速掉秤”)。
任何雌激素补充必须同时使用足量孕激素,以防子宫内膜过度增生(延长使用可致内膜癌前病变)。
服药期间规律记录月经日记(出血时间/量/性状);若有异常出血(突破性出血/大量出血),及时复诊。
常规补充:钙剂(元素钙1000mg/d)+维生素D(800-1000 IU/d)。
负重运动:快走/慢跑(每周至少150分钟)——刺激骨形成。
若已诊断骨质疏松,需加用双膦酸盐等抗骨质疏松药物(遵医嘱)。
低雌激素状态可升高LDL-C及血压,需每年监测血脂、血压、血糖。
控制体重、低盐低脂饮食、规律有氧运动。
任何闭经需尽早评估生育意愿——尤其POI者,若卵巢有残存功能,需尽早进行卵子/胚胎冷冻(AMH/AFC评估)。
无生育意愿者,以HRT维持健康为主。
宫腔粘连术后若有生育需求,尽快行宫腔镜复查+IVF助孕(窗口期通常术后3-6个月)。