宫颈癌是发生于子宫颈上皮组织的恶性肿瘤,是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。其发病过程具有明确的阶段性,从高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染开始,经历宫颈上皮内瘤变(CIN)的癌前病变阶段,最终进展为浸润癌,全程通常需要数年至数十年。宫颈癌是目前唯一病因明确、可通过疫苗接种和定期筛查实现有效预防的恶性肿瘤。早期宫颈癌治愈率较高,但晚期患者预后较差,因此早期筛查和规范治疗至关重要。
宫颈癌的发病与人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关,约99%的宫颈癌病例可检出高危型HPV DNA。
病原学因素方面,高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的必要条件。目前已发现200余种HPV亚型,其中约14种被归为高危型,HPV16和HPV18型是导致宫颈癌的最主要亚型,约覆盖70%的病例。HPV主要通过性接触传播,大多数性活跃女性一生中至少感染过一次HPV,但约90%的感染可在1-2年内被机体免疫系统自行清除,仅少数持续感染可进展为癌前病变乃至浸润癌。
协同危险因素包括:初次性生活年龄过早(小于16岁)、多个性伴侣或性伴侣有多个性伴侣、多孕多产(多次分娩致宫颈损伤)、长期口服避孕药(五年以上)、吸烟(降低局部免疫力)、免疫功能低下(HIV感染、器官移植后长期使用免疫抑制剂)以及合并其他性传播疾病(单纯疱疹病毒、衣原体感染等增加HPV持续感染风险)。
宫颈癌早期常无明显症状,随病情发展逐渐显现。
阴道出血方面,最典型的是接触性出血,即同房或妇科检查后出现少量鲜血;部分患者表现为经期延长、经量增多,或绝经后再次出血。
阴道排液方面,分泌物逐渐增多,早期为稀薄水样或淡黄色,晚期可呈米汤样、脓血性,并带有腥臭味。
压迫症状方面,肿瘤增大可压迫膀胱引起尿频、尿急,压迫直肠导致便意频繁、排便不畅,输尿管受压可出现腰部胀痛。
晚期表现方面,可出现消瘦、乏力、低热、食欲减退等全身消耗性症状,腰骶部及下肢持续性疼痛提示神经受侵。
宫颈癌本身不传染。宫颈癌是自身组织细胞恶性转化所致的肿瘤性疾病,并非由外源性病原体直接引起,不通过任何途径在人际间传播,患者无需隔离。但需注意,HPV具有传染性,主要通过性接触传播,是宫颈癌的致病因素而非肿瘤本身。
首选妇科肿瘤专科进行规范化诊疗。放疗科适用于需接受放射治疗的患者。肿瘤内科适用于晚期或复发转移需全身化疗及靶向治疗者。病理科负责组织学确诊及分子分型。
宫颈癌的筛查及诊断需分层进行。
细胞学检查方面,宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)是筛查的首选方法,采用特制刷子采集宫颈脱落细胞,由病理医师判断有无异常细胞,报告系统采用TBS分类。
HPV检测方面,高危型HPV DNA检测常与细胞学联合筛查,可明确是否存在高危亚型感染。HPV E6/E7 mRNA检测可反映病毒是否处于活跃转录状态,评估进展风险。
阴道镜检查适用于细胞学异常或HPV阳性者。在阴道镜指导下观察宫颈表面血管及上皮形态,对可疑区域进行定位活检,可显著提高诊断准确性。
病理活检是确诊的金标准,包括宫颈活检、宫颈管搔刮术及宫颈锥形切除术(LEEP或冷刀锥切),所取组织送病理检查,明确病变性质、分级及有无浸润。
影像学检查方面,盆腔磁共振成像(MRI)用于评估肿瘤大小、浸润深度、宫旁侵犯及淋巴结转移。胸部及腹盆腔CT用于评估远处转移。PET-CT适用于晚期或复发患者的全身评估。
第一,高危型HPV持续感染者,尤其HPV16/18型阳性者。第二,性生活开始较早(小于16岁)及多性伴者。第三,多孕多产及多次流产者,宫颈反复损伤修复增加癌变风险。第四,长期口服避孕药五年以上者。第五,吸烟女性,烟草中的致癌物质可存在于宫颈黏液中。第六,免疫功能低下者,包括HIV感染者及器官移植后长期使用免疫抑制剂者。第七,既往有宫颈上皮内瘤变或宫颈癌病史者,治疗后需终身随访。第八,卫生条件较差、缺乏定期筛查意识的人群。第九,有宫颈癌家族史者,遗传易感性及相似生活习惯共同作用。
宫颈癌未及时诊治可致以下风险。
局部进展方面,肿瘤向宫旁扩散形成宫旁浸润,可致输尿管受压引起肾积水、尿毒症。侵犯膀胱可致膀胱阴道瘘(尿液经阴道流出),侵犯直肠可致直肠阴道瘘(粪便经阴道排出),严重降低生活质量。远处转移方面,通过淋巴道转移至盆腔及腹主动脉旁淋巴结,通过血道转移至肺、肝、骨等远处器官,是导致死亡的主要原因。
治疗中的风险与副作用需关注。手术治疗方面,子宫广泛切除术可致膀胱及直肠神经损伤,引起排尿困难、尿潴留、便秘或大便失禁。卵巢切除后年轻患者可出现医源性绝经综合征(潮热、盗汗、情绪波动、阴道干涩)。放疗方面,放射性膀胱炎表现为尿频、尿痛、血尿;放射性直肠炎表现为腹痛、腹泻、便血;远期可致膀胱挛缩、直肠狭窄及盆腔纤维化。化疗方面,常见副作用为骨髓抑制(白细胞、血小板下降)、恶心呕吐、脱发及肝肾毒性。靶向治疗及免疫治疗可出现高血压、蛋白尿、皮疹及免疫相关性肺炎、结肠炎等,需密切监测。
一级预防(病因预防)方面,HPV疫苗接种是预防宫颈癌最有效的手段,推荐9-45岁女性接种,最佳接种时机为首次性生活之前。目前有二价、四价和九价疫苗可供选择,九价疫苗覆盖七种高危型HPV及两种低危型,保护范围最广。接种后仍需定期接受宫颈癌筛查,因疫苗不能覆盖所有高危亚型。
二级预防(筛查)方面,建议25-30岁女性开始接受宫颈癌筛查。25-29岁每三年一次细胞学检查;30-65岁首选细胞学联合HPV检测,两者均阴性者每五年复查一次,单用细胞学阴性者每三年复查一次。65岁以上女性若既往十年内连续筛查阴性且无高级别病变史,可终止筛查。HPV阳性合并细胞学异常者需缩短筛查间隔。
治疗期及康复期护理方面,术后早期下床活动预防血栓形成,注意观察切口有无红肿渗液,保持会阴部清洁。放疗患者注意保护照射野皮肤,穿着宽松纯棉内衣,避免日晒及化学刺激。化疗期间注意预防感染,少去人群密集处,保持口腔清洁,出现发热及时就医。
心理与生活方面,治疗可能影响性功能及生育能力,患者及家属需积极沟通,必要时寻求心理支持。年轻有生育意愿者可在治疗前咨询生殖医学专家,评估卵子冷冻及卵巢移位等保留生育功能的可行性。治疗后定期随访,术后两年内每三至六个月复查一次,第三至五年每六个月复查一次,五年后每年复查一次。