肺癌mRNA疫苗来了：哪些患者可能更早受益？
如果说过去十年是靶向药和PD-1免疫治疗的时代，那么未来十年，肺癌疫苗可能是下一个改变游戏规则的答案。2025年4月，美国癌症研究协会（AACR）年会上，BioNTech公司公布了全球首个mRNA肺癌疫苗BNT116的I期临床数据。这不是预防性疫苗，而是面向已确诊的非小细胞肺癌患者的治疗性肺癌疫苗，核心任务是激活患者自身的免疫系统去攻击肺癌细胞。肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，肺癌患者对新型疗法的需求极为迫切。
BNT116：给免疫系统一份肺癌“通缉名单”
BNT116是一款通用型mRNA肺癌疫苗，编码了CLDN6、PRAME、MAGE-A3等6种在非小细胞肺癌中高频出现的肿瘤相关抗原。它提前给免疫系统准备好了一份肺癌常见的“特征清单”，不需要针对每个患者单独定制，因此可及性更强。
在LuCa-MERIT-1 I期临床试验（NCT05142189）中，BNT116联合PD-1抑制剂西米普利单抗，用于不适合铂类化疗的晚期非小细胞肺癌虚弱患者的一线治疗。结果显示：疾病控制率达到80%，客观缓解率达到45%，中位无进展生存期为9.9个月。患者体内的循环肿瘤DNA也出现快速清除，提示肺癌肿瘤负荷得到有效控制。研究同时显示，BNT116单用或联合用药均表现出良好的安全性。
mRNA-4157：为每位肺癌患者“量身定制”专属疫苗
如果说BNT116是“标准通缉令”，那么Moderna与默沙东合作开发的mRNA-4157（V940）就是为每位肺癌患者单独制作的“专属通缉令”。这款肺癌疫苗会先对患者的肿瘤组织和正常组织进行基因测序，筛选出最多34个患者独有的肿瘤新抗原，再合成对应的mRNA制成专属疫苗。在高危黑色素瘤的III期试验中，mRNA-4157联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，已证实相比单用PD-1能显著降低术后复发与死亡风险。
目前，针对非小细胞肺癌术后辅助治疗的III期临床试验INTerpath-002（NCT06077760）已经正式启动。该研究针对已手术切除的II期、IIIA期、IIIB（N2）期非小细胞肺癌患者，评估V940联合帕博利珠单抗在辅助治疗中的效果，这是肺癌疫苗走向临床应用的关键一步。
国内进展：华西医院个性化DC疫苗
四川大学华西医院魏于全院士团队自主研发的个体化新抗原特异性DC激活治疗技术（Neo-DCAct™），已在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区转化落地。该技术适用于肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃腺癌、结直肠癌、胰腺癌、宫颈癌等实体瘤术后辅助治疗，以及局部晚期不可切除或晚期实体瘤标准治疗后的巩固治疗。
团队早在2016年即率先启动个体化新抗原治疗多中心前瞻性临床研究，十余年来围绕肺癌、食管鳞癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤持续开展CHANT系列研究，累计为超过200名患者开展了Neo-DCAct™治疗。前期研究结果显示，该技术整体耐受性好，未观察到任何≥3级不良反应。在实体瘤术后辅助治疗研究中，入组患者术后复发或死亡风险下降70%以上，为肺癌术后患者提供了切实的生存获益。
不只是治疗：预防性肺癌疫苗也已进入临床
除了治疗性疫苗，针对健康高危人群的预防性肺癌疫苗也有了进展。牛津大学团队研发的LungVax，采用与牛津/阿斯利康新冠疫苗同源的ChAdOx2腺病毒载体技术，目标是在癌前病变阶段拦截肺癌的发生。该疫苗已获得英国癌症研究基金会资助，I期人体临床试验预计于2026年夏季启动，标志着肺癌防治从“治疗”向“预防”前移的重要尝试。
mRNA疫苗如何工作？和PD-1有什么不同？
很多人看到“疫苗”两个字会联想到预防针，但肺癌mRNA疫苗属于治疗性肿瘤疫苗，和预防性疫苗有本质区别，其面向的是已经确诊的肺癌患者，目标是激活患者自身的抗肿瘤免疫应答。
它的工作原理可以这样理解：肺癌细胞是人体自身细胞突变而来，会伪装成“自己人”逃避免疫系统的识别。但肺癌细胞突变后会产生一些只在癌细胞上出现、正常细胞没有的特殊蛋白，也就是新抗原——相当于癌细胞独有的“身份标识”。mRNA疫苗把这些“身份标识”的编码信息送进人体，让免疫细胞拿到“抗原样本”后，激活专门针对这些标记的杀伤性T细胞，在全身巡逻并精准清除带有对应标记的肺癌细胞。
那它和现在常用的PD-1免疫治疗有什么不一样？PD-1/PD-L1抑制剂是“松刹车”：癌细胞会释放信号分子踩住免疫细胞的“刹车”，PD-1药物就是把这个刹车松开。但如果免疫细胞根本认不出肺癌细胞，松了刹车也无从下手。mRNA疫苗是“指方向”：直接告诉免疫系统“肺癌细胞长什么样、去攻击谁”，给免疫细胞提供精准的攻击目标。两者联用，一个指明攻击目标，一个解除免疫束缚，因此能实现协同效果——这也是目前绝大多数临床方案都采用“疫苗+PD-1抑制剂”联合策略的原因。
哪些肺癌患者可能更早受益？
从目前全球临床试验的入组方向来看，以下四类肺癌患者可能更早从mRNA肿瘤疫苗中获益：
标准治疗后的“高危”早期肺癌患者，用于辅助治疗、降低肺癌复发风险；具有特定驱动基因突变或病毒相关抗原的“靶点明确”的肺癌患者；免疫“热”肿瘤或对现有疗法耐药的肺癌患者；肿瘤可测序且体能状态良好的肺癌患者。
展望
抗癌武器的库存在不断扩充——从化疗到靶向治疗，从PD-1免疫治疗到mRNA肺癌疫苗，每一步突破都来之不易。mRNA肺癌疫苗正从实验室加速走向临床，为全球肺癌患者带来新的治疗选择和长期生存的希望。随着更多临床数据的公布，肺癌治疗格局有望被重新定义。
