冷球蛋白血症

冷球蛋白血症可分为三型。Ⅰ型为单克隆型，多见淋巴增殖性疾病（多发性骨髓瘤、Waldenström巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病）。Ⅱ型和Ⅲ型为混合型，多见感染（丙型肝炎病毒是最常见的病因，占混合型冷球蛋白血症的80%-90%）、自身免疫病（系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征）及特发性（原因不明）。低温时冷球蛋白沉积于小血管壁，激活补体，引起血管炎症和组织损伤。

皮肤表现。 可触及性紫癜（双下肢最常见，呈可触及性、压之不褪色），寒冷性荨麻疹（遇冷后出现风团或皮疹），雷诺现象（手指遇冷变白变紫），皮肤溃疡、坏死（严重血管炎）。

关节表现。 多关节痛或关节炎，呈非对称性，多见于膝、踝、腕关节。

周围神经病变。 对称性远端感觉异常（麻木、刺痛、烧灼感），感觉运动性周围神经病，多发性单神经炎。

肾脏表现。 蛋白尿、血尿，可发展为肾病综合征和肾功能不全，是影响预后的主要因素。

全身症状。 乏力、发热、体重下降。

冷球蛋白血症本身不具传染性。丙型肝炎病毒可通过血液传播，但冷球蛋白血症是感染后的免疫并发症，不直接传播。

肾功能不全。 冷球蛋白沉积于肾小球可致膜增生性肾小球肾炎，逐步发展为慢性肾衰竭，是最严重的并发症，需定期监测肾功能和尿蛋白。

周围神经病变。 感觉运动性周围神经病可致肢体麻木、疼痛和肌力减退，影响日常生活。

皮肤溃疡与坏死。 严重血管炎可致皮肤破溃和组织坏死，愈合缓慢，继发感染可致败血症。

淋巴增殖性疾病进展。 Ⅰ型冷球蛋白血症与淋巴增殖性疾病相关，需监测血液系统疾病进展。

治疗相关副作用。 糖皮质激素和免疫抑制剂可致感染、高血糖和骨质疏松。利妥昔单抗可致输液反应和感染。抗病毒治疗（HCV）需监测药物不良反应。

就医时机。 出现紫癜、关节痛、麻木、泡沫尿需及时就诊风湿免疫科。确诊后需定期随访（活动期每1-2个月，稳定期每3-6个月）。肾功能减退或新发神经系统症状需及时复诊。

病因治疗。 丙型肝炎相关者需抗病毒治疗（直接抗病毒药物），病毒清除后冷球蛋白血症可改善。淋巴增殖性疾病相关者需治疗原发血液病。自身免疫病相关者需控制原发病。

避免寒冷暴露。 寒冷是诱发症状的重要因素，需注意保暖，避免接触冷水和寒冷环境。冬季外出佩戴手套和保暖衣物。

肾损害监测。 定期复查尿常规、24小时尿蛋白和肾功能。出现水肿、泡沫尿增多需及时复诊。合并高血压者需控制血压（<130/80mmHg）。

皮肤护理。 出现紫癜或溃疡者需避免外伤和感染。皮肤溃疡需在医生指导下换药，避免自行处理。