咽白喉是由白喉棒状杆菌引起的急性呼吸道传染病,属于我国法定报告的乙类传染病。其核心病理特征是白喉杆菌在咽部黏膜繁殖并分泌外毒素,导致局部黏膜上皮坏死、纤维蛋白渗出,形成特征性的灰白色假膜;毒素吸收入血后,可损害心肌、神经等远隔器官,引起严重并发症。
白喉在历史上曾是严重威胁儿童健康的传染病之一。随着百白破疫苗的广泛接种,我国自2007年以来已无本土白喉病例报告,但在全球范围内,东南亚、南亚、中东、东欧及部分非洲国家仍有散发病例和暴发疫情,输入性风险依然存在。WHO数据显示,2022年全球报告白喉病例约1.2万例,主要集中于尼日利亚、也门、孟加拉国等国。因此,临床医生和公众仍需保持对该病的警惕。
本病潜伏期一般为1~7天(多数2~4天)。传染源为患者和带菌者,主要通过呼吸道飞沫传播。人群普遍易感,未接种疫苗者风险最高。早期使用白喉抗毒素中和毒素是治疗成功的关键——抗毒素应在发病后3~4天内尽早使用。经规范治疗后,总体病死率已降至5%以下,但并发心肌炎者预后仍差。
咽白喉的根本病因是白喉棒状杆菌感染,该菌的致病性主要来源于其产生的白喉外毒素,而非细菌本身的侵袭力。
白喉棒状杆菌为革兰阳性杆菌,菌体细长微弯,一端或两端呈棍棒状肿胀,常呈人字形或栅栏状排列。用奈瑟染色或阿尔伯特染色可见菌体内有异染颗粒(呈蓝黑色或深紫色),是形态学诊断的重要依据。该菌对湿热和一般消毒剂敏感——煮沸1分钟或56℃加热10分钟即可灭活,但在干燥的假膜内可存活1~3个月。在合适的培养基(如吕氏血清培养基或含亚碲酸钾的培养基)上,菌落呈灰白色或黑色,便于鉴别。
白喉杆菌侵袭力较弱,通常不侵入深部组织和血液,仅在黏膜表层繁殖。其致病作用主要依赖于外毒素的释放,该外毒素由A、B两个肽链经二硫键连接而成:
B链:与人体细胞膜上的特异性受体结合,介导毒素进入细胞内部
A链:进入细胞后,可阻断蛋白质合成(通过使延伸因子-2(EF-2)失活),导致细胞死亡
局部效应:外毒素引起咽部黏膜上皮细胞坏死、纤维蛋白渗出、白细胞浸润,与坏死组织和细菌共同凝结形成灰白色假膜。假膜与黏膜下层紧密粘连,强行剥离易出血。假膜范围越广,外毒素吸收越多,病情越重。
全身效应:外毒素经淋巴和血液循环吸收入血后,可损害全身多个器官:
心脏:心肌炎、心脏扩大、传导阻滞,是本病最主要的死因
周围神经:髓鞘脂肪变性,导致弛缓性麻痹(运动神经多于感觉神经)
肾脏:肾小管上皮脱落,可出现蛋白尿、管型尿
肾上腺:充血、出血
| 因素类别 | 具体危险因素 | 机制 |
|---|---|---|
| 疫苗接种 | 未接种或未完成全程接种 | 缺乏特异性免疫力,是最主要的高危因素 |
| 年龄 | 1~7岁儿童(计划免疫前);目前发病年龄推迟,未接种的青少年和成人亦有发病 | 婴幼儿抗体水平下降,1岁后基本消失 |
| 免疫状态 | 免疫力低下、营养不良、慢性疾病 | 机体抵抗白喉杆菌感染的能力下降 |
| 生活环境 | 居住拥挤、卫生条件差 | 有利于飞沫传播和接触传播 |
| 季节 | 冬春季 | 呼吸道传染病高发季节 |
| 疫区暴露 | 前往白喉流行地区(东南亚、南亚、中东、东欧、非洲部分国家) | 接触传染源的机会增加 |
咽白喉的临床表现轻重差异很大,主要取决于假膜范围、毒素吸收量和治疗是否及时。潜伏期一般为1~7天(多数2~4天),起病可急可缓。
| 分型 | 全身症状 | 局部表现 | 特点 |
|---|---|---|---|
| 轻型 | 低热或无明显发热,全身症状轻微 | 扁桃体轻度红肿,有点状或小片状假膜,限于扁桃体 | 易误诊为急性扁桃体炎,具有传染性,是最重要的传染源之一 |
| 普通型(一般型) | 中度发热(38~39℃)、乏力、食欲减退、咽痛 | 扁桃体中度红肿,出现大片灰白色假膜,范围不超出扁桃体。假膜边缘整齐,不易剥离,强行剥离可致出血,24小时内可再形成 | 最常见类型 |
| 重型 | 高热(>39℃)、面色苍白、恶心、呕吐、精神萎靡,中毒症状明显 | 假膜在12~24小时内迅速蔓延至腭弓、腭垂、咽后壁、鼻咽部,呈灰黄色污秽状,伴口臭。颈淋巴结肿大压痛,可出现“牛颈”(颈部软组织水肿) | 病情危重,需紧急处理 |
| 极重型 | 体温可高达40℃,烦躁不安、呼吸急促、面色苍白、口唇发绀,可出现中毒性休克 | 假膜范围更广,呈污黑色,伴腐败臭味。颈部“牛颈”更为明显 | 可合并心肌炎、心脏扩大、心律失常,抢救不及时常致死亡 |
咽痛:多为中度疼痛,与假膜范围不成比例——假膜广泛而咽痛不剧烈,是咽白喉的特点之一
发热:低热至高热不等,重型及极重型常超过39℃
声音嘶哑:假膜累及喉部时出现,可发展为失音
呼吸困难:假膜阻塞气道或喉部水肿所致,婴幼儿更易出现
颈部淋巴结肿痛:颌下及颈部淋巴结肿大压痛,重者颈部呈“牛颈”外观
口臭:假膜坏死腐败所致,重型患者较为明显
| 并发症 | 发生时间 | 表现 | 危险程度 |
|---|---|---|---|
| 中毒性心肌炎 | 病程第2周(最常见、最危险) | 极度乏力、面色苍白、呼吸困难、心脏扩大、心音低钝、心律失常、心力衰竭,是主要死因 | 极高 |
| 周围神经麻痹 | 病程3~7周 | 软腭麻痹最常见(鼻音重、饮水呛咳、腭垂反射消失);其次为眼肌麻痹(复视)、面肌麻痹、四肢麻痹。多数可在数周内恢复 | 高 |
| 支气管肺炎 | 病程中 | 多见于婴幼儿,为继发细菌感染所致,可加重病情 | 高 |
| 气道阻塞/窒息 | 急性期 | 喉部假膜脱落或喉水肿可致急性气道梗阻 | 极高 |
具有传染性,属于乙类传染病。
患者和白喉带菌者是唯一传染源。患者在潜伏期末即具有传染性。轻型和不典型患者(假膜不明显、症状轻微)易被漏诊,是重要的传染源;带菌者(特别是恢复期带菌者)在传播中起重要作用。
呼吸道飞沫传播(主要途径) :患者咳嗽、打喷嚏时排出含菌飞沫,他人吸入后感染
间接接触传播:接触被污染的手、玩具、文具、餐具、衣物、被褥等,经口、鼻黏膜感染
破损皮肤/黏膜传播(少见):经皮肤破损处感染
人群普遍易感。新生儿可通过母体获得被动免疫(3个月后抗体水平明显下降,1岁后基本消失)。患病后可产生持久免疫力,但感染本身不能保证获得免疫(治疗用抗毒素可干扰自身免疫反应),因此康复后仍需完成疫苗接种。
呼吸道隔离:确诊患者应住院隔离至症状消失、细菌培养连续2次阴性(每次间隔24小时以上)为止
解除隔离:不宜早于治疗后7天
密切接触者:检疫7天,必要时给予抗生素预防(青霉素或红霉素7天)
物品消毒:呼吸道分泌物及污染物用含氯消毒剂或煮沸15分钟处理
环境消毒:患者居住的房间应进行终末消毒
| 临床场景 | 推荐科室 |
|---|---|
| 疑诊咽白喉(咽部灰白色假膜+发热+未接种疫苗/疫区接触史) | 感染性疾病科(首选)或呼吸内科 |
| 已确诊或高度疑似,需住院隔离治疗 | 感染性疾病科(需呼吸道隔离病房) |
| 儿童患者 | 儿科 / 小儿感染科 |
| 出现呼吸困难、喉梗阻、意识障碍 | 急诊科(立即就医,需紧急气道管理) |
就医时机:
出现咽部灰白色假膜,尤其是未接种过白喉疫苗、有疫区旅行史或与白喉患者有接触史者,须立即就医
发热、咽痛、声音嘶哑,且常规抗感染治疗无效,或假膜范围迅速扩大
出现呼吸困难、烦躁不安、面色苍白、心悸气短——提示可能已发生喉梗阻或心肌炎,需紧急就医
咽白喉的诊断需综合流行病学史、临床表现和实验室检查。早期治疗极为重要——临床高度怀疑咽白喉时,可在等待培养结果的同时开始抗毒素治疗,不应因等待检验结果而延误抗毒素使用。
咽部视诊:观察有无灰白色假膜及其范围、颜色、与黏膜的粘连程度。假膜边缘整齐,不易剥离,强行剥离可致出血
颈部触诊:检查颌下及颈部淋巴结有无肿大、压痛,有无“牛颈”征(颈部软组织水肿)
心脏听诊:评估有无心率异常、心律不齐、心音低钝(警惕心肌炎)
神经系统检查:评估有无软腭麻痹(鼻音重、呛咳、腭垂偏位)等神经体征
| 检查项目 | 临床意义 |
|---|---|
| 血常规 | 外周血白细胞总数多在(10~20)×10⁹/L,中性粒细胞增高,重症可见中毒颗粒 |
| 咽拭子涂片(直接涂片) | 取假膜与黏膜交界处标本,革兰染色或奈瑟染色可见白喉棒状杆菌(细长棒状、栅栏状排列、有异染颗粒)。可作为初步诊断依据 |
| 细菌培养 | 在吕氏血清培养基或含亚碲酸钾培养基上培养,菌落呈灰白色或黑色。需进一步作菌株分型和毒力试验 |
| 荧光标记抗体染色 | 检测白喉杆菌,阳性率和特异性较高,可用于早期诊断 |
| 假膜涂碲酸钾试验 | 用2%亚碲酸钾涂抹假膜,10~20分钟后假膜变为黑色或深灰色即为阳性,提示有棒状杆菌感染 |
| 心电图 | 评估有无心肌损害(T波、ST段改变、传导阻滞),并发心肌炎时必须检查 |
| 心肌酶谱 | 并发心肌炎时,肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白可升高 |
疑似病例:咽部假膜 + 发热/咽痛 + 未接种疫苗或疫区暴露史
临床诊断:疑似病例 + 咽拭子涂片见白喉杆菌
确诊病例:临床诊断 + 细菌培养阳性,或毒力试验阳性
| 鉴别疾病 | 关键鉴别点 |
|---|---|
| 急性扁桃体炎(链球菌性) | 无假膜或假膜薄而易剥离,高热、咽痛剧烈,涂片无白喉杆菌 |
| 鹅口疮(念珠菌感染) | 假膜松软易剥离,病变广泛但中毒症状轻,多见于婴幼儿,涂片可找到真菌 |
| 溃疡膜性咽炎(奋森咽峡炎) | 咽部坏死性溃疡伴假膜,口腔恶臭,涂片可找到梭形杆菌和螺旋体 |
| 传染性单核细胞增多症 | 扁桃体假膜消退慢,涂片无白喉杆菌,血象有异常淋巴细胞,嗜异性凝集试验阳性 |
| 急性坏死性咽炎 | 多由溶血性链球菌引起,起病急骤,高热,咽部广泛坏死 |
未接种疫苗或未完成全程接种者:最主要的危险因素,缺乏特异性免疫力
1~7岁儿童:计划免疫前发病率最高;目前发病年龄已推迟,未接种的青少年和成人亦有发病
居住拥挤、卫生条件差者:有利于飞沫传播和接触传播
有疫区旅行史者:前往东南亚、南亚、中东、东欧、委内瑞拉、海地等白喉流行区者
免疫力低下者:营养不良、慢性疾病患者,感染后病情更重
与白喉患者密切接触者:家庭接触者、医护人员等
医务人员:接触患者时若未采取有效防护措施,感染风险增加
| 并发症 | 说明 | 危险程度 |
|---|---|---|
| 中毒性心肌炎 | 病程第2周出现,为最常见且最危险的并发症,可致心力衰竭、心源性休克、猝死 | 极高 |
| 周围神经麻痹 | 病程3~7周出现,软腭麻痹最常见(鼻音、呛咳、腭垂偏位),其次为眼肌、面肌、四肢麻痹,多数数周内恢复 | 高 |
| 喉梗阻/窒息 | 假膜脱落或喉部水肿致气道阻塞,婴幼儿更易发生 | 极高 |
| 支气管肺炎 | 多见于婴幼儿,为继发感染所致 | 高 |
| 中毒性休克 | 极重型可出现,表现为血压下降、意识障碍 | 极高 |
| 蛋白尿/肾小管损伤 | 毒素损伤肾脏,可出现蛋白尿、管型尿,通常可逆 | 中 |
预后关键:
经规范抗毒素和抗生素治疗后,总体病死率已降至5%以下
未经治疗或治疗延迟者病死率可达30%~50%
早期应用抗毒素(发病3~4天内) 是降低病死率的关键
并发心肌炎者预后较差,需严格卧床休息
5岁以下儿童和40岁以上成人病死率更高
| 治疗方式 | 主要风险/副作用 |
|---|---|
| 白喉抗毒素 | 需做皮试(取0.1ml本品用生理盐水1:10稀释,皮内注射0.05~0.1ml,观察30分钟)。阳性者需脱敏治疗,不可静脉注射 |
| 青霉素G | 过敏反应(需皮试)、胃肠道反应 |
| 红霉素 | 肝功能损害、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛) |
| 葡萄糖静脉滴注(抗毒素稀释用) | 输液反应,需注意滴速(<1ml/分) |
咽白喉的治疗必须住院进行,不可在家自行处理。治疗应遵循“及时应用抗毒素、抗生素杀灭病原菌、对症处理并发症”三原则。
严格呼吸道隔离:至细菌培养连续2次阴性(每次间隔24小时以上)或症状消失后30日,解除隔离不宜早于治疗后7日
绝对卧床休息:轻者2周,重者4周,并发心肌炎者严格卧床(至少6周),过早活动易致猝死
口腔护理:保持口腔清洁,定期用生理盐水漱口
营养支持:高热量流质或半流质饮食(避免过热、过硬、辛辣食物刺激咽部),吞咽困难者需鼻饲,保证足够热量和维生素摄入
抗毒素治疗(特异性治疗,必须早期使用):
作用机制:只能中和局部病灶及血中游离的外毒素,不能中和已与细胞结合的毒素,因此必须早期(发病3~4天内)使用
剂量:按中毒症状轻重和假膜范围而定,儿童与成人用量相同(不按体重计算):
单纯鼻或扁桃体白喉:2万~3万U
单纯喉白喉:3万~4万U
咽、喉白喉:4万~6万U
咽、喉、气管白喉:6万~8万U
广泛型:8万~12万U
用法:抗毒素需用葡萄糖液稀释后静脉滴注(1ml/分),给药前必须做皮试(取0.1ml本品用生理盐水1:10稀释,皮内注射0.05~0.1ml,观察30分钟)。阳性者需脱敏治疗
抗生素治疗:抑制白喉杆菌生长,阻止毒素产生
青霉素G为首选:成人80万~200万U/日,分2~4次肌肉注射,疗程7~10天
红霉素(青霉素过敏者):成人1~2g/日,儿童30~50mg/kg/日,疗程7~10天
疗程结束后应连续3次咽拭子培养阴性方可解除隔离
心肌炎:绝对卧床休息(至少6周),必要时镇静剂;可用1,6-二磷酸果糖、维生素C、ATP、辅酶Q10等改善心肌营养;严重者加用糖皮质激素;慎用洋地黄(易诱发心律失常)
神经麻痹:咽肌麻痹需鼻饲,防止吸入性肺炎;呼吸肌麻痹需机械通气;多数神经麻痹可自行恢复
确诊带菌者需隔离,用青霉素或红霉素治疗7天,连续3次(每次间隔24小时以上)培养阴性后方可解除隔离。顽固性带菌者可行扁桃体摘除术(必须在疾病痊愈后3个月,心脏完全正常时进行)。
1. 主动免疫(最有效手段)
我国现行免疫规划:
百白破联合疫苗(DTaP) :4剂次,分别于3、4、5和18月龄各接种1剂
白喉-破伤风联合疫苗(DT) :6岁时接种1剂加强
成人加强免疫:建议每10年接种1次百白破加强疫苗(Tdap),尤其是前往疫区旅行前或接触高危人群的医护人员
2. 暴露后预防
与白喉患者密切接触者:
检疫7天(从最后接触日开始计算)
需检查是否感染(咽拭子涂片+培养)并预防性使用抗生素7天
若培养阳性、毒素试验阳性者,注射白喉类毒素
隔离期间:患者应单独居住在通风良好的房间,避免与家人(尤其婴幼儿)接触
物品消毒:呼吸道分泌物及污染物品用含氯消毒剂(500mg/L有效氯)或煮沸15分钟处理
佩戴口罩:接触患者时需佩戴医用口罩
康复后:即使患病恢复后仍须完成疫苗接种(感染后不一定能获得持久免疫力,因抗毒素可能干扰自身免疫应答)
呼吸困难、喉鸣、烦躁不安、紫绀——警惕喉梗阻或气道阻塞,需紧急气道管理(气管切开)
极度乏力、面色苍白、胸闷、心悸、心率增快或心律不齐——警惕心肌炎,需绝对卧床并紧急评估
饮水呛咳、鼻音加重、吞咽困难、腭垂偏位——警惕软腭麻痹
意识模糊、血压下降——警惕中毒性休克
一句话总结:咽白喉是由白喉棒状杆菌外毒素引起的急性呼吸道传染病(乙类),以咽部灰白色假膜+发热+全身中毒症状为特征,严重可致心肌炎和神经麻痹。早期(发病3~4天内)使用白喉抗毒素是治疗成败的关键,抗生素(青霉素G)可抑制细菌生长。百白破疫苗是最有效的预防手段,我国免疫规划在3、4、5、18月龄及6岁接种。未接种疫苗者、疫区旅行者、与患者密切接触者风险最高。出现咽部灰白色假膜+发热须立即就医,不可按普通咽炎处理。康复后仍需完成疫苗接种,因感染不一定能获得持久免疫力。假膜范围与症状严重程度不成正比,轻型患者同样具有传染性,确诊后应立即隔离。